历史回顾 |
在过去的200年里，精神分裂症的治疗发生了巨大的变化。在19世纪初，使用原始的、“拷打式”的方式，如旋转椅、暴露于酷热或严寒来治疗精神分裂症。曾经流行许多不恰当的药物治疗，如鸦片、巴比妥类、和最近使用的胰岛素诱导的昏迷。医生还曾经利用 前额叶脑白质切断术 和 电休克治疗（ECT） 来治疗精神分裂症。 |
在20世纪50年代，随着氯丙嗪，第一种抗精神病药物的引入，精神分裂症的治疗有了重大突破。抗精神病药物彻底改变了精神分裂症的治疗，使得许多原本要在精神病院度过余生的患者可以出院，并在自己家里过上相对正常的生活。
精神分裂症治疗的里程碑 | |
| 19世纪90年代 | Kraepelin描述了“早发性痴呆”首次生产了酚噻嗪类药物（没有用于医疗） |
| 1908 | Bleuler提出了术语“精神分裂症” |
| 20世纪30年代 | 发现异丙嗪强有力的镇静作用 |
| 20世纪40年代 | Laborit发现异丙嗪对巴比妥类药物有增强作用，并且可能引起潜在的痛觉缺失 |
| 20世纪50年代 | Laborit指出氯丙嗪可以产生“假冬眠”。引入了“精神安定剂”的术语。 |
| 1951 | Delay和Deniker用氯丙嗪治疗了一名精神分裂症患者 |
| 1958 | 研究者发现氯氮平、氟哌啶醇 |
| 1961/2 | 首次进行了氯氮平的临床试验。 |
| 1963 | 认识到多巴胺在精神分裂症中的重要作用 |
| 1975 | 氯氮平部分撤药。 |
| 1988 | 证实了氯氮平治疗的独特性 |
| 1993 | FDA批准利培酮上市 |
| 1996 | FDA批准奥氮平上市 |
| 1997 | FDA批准富马酸喹硫平（思瑞康）上市 |
概述
抗精神病药物的其它名称还有神经阻滞剂、抗精神分裂症药物和强效镇定剂。“神经阻滞剂”是指药物引起的神经系统副作用比药物本身的治疗效果更强；“强效镇定剂”不是指它们的主要临床作用；“抗精神分裂症药物”暗示药物比其本身的实际的药效拥有更多的特别效果。因此，尽管这些术语使用广泛，没有一个可以完全令人满意。我们在正文中主要使用术语“抗精神病药物”。
抗精神病药物在治疗精神分裂症中的疗效已经建立。目前可以获得的药物主要对阳性症状有效，如幻觉和妄想；阴性症状对药物反应比较少。大多数抗精神病药物有迅速的镇静效应（可能是一个优势），然后有一个比较慢的抗精神病疗效，可能需要几个星期。
抗精神病药物的治疗效果可能没有太大的区别（氯氮平可能是一个例外），但是它们的副作用相差很大，例如一些药物的镇静作用比其它药物强。抗精神病药物不能治愈精神分裂症，更正确的说，抗精神病药物可以缩短急性、初次发作，并且可以将复燃的概率降至最小。
在急性期的治疗过程中，可以使用肌内注射来达到最快的反应。为了预防症状的复燃，急性期后的治疗包括口服和长效注射剂。然而，一些慢性精神分裂症对长期药物治疗没有反应；相反也有一些患者不需要用药而维持良好的状态。不幸的是在疾病的早期阶段很难辨别这两组患者群。由于使用抗精神病药物长期治疗可能会导致不可逆转的运动障碍，尽管通常非常困难，评估需要连续治疗多长时间非常重要。然而，所谓的“非典型”抗精神病药物可能带来通过不同机制治疗的希望，尤其是治疗抵制患者和阴性症状可能对这些药物有反应。
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抗精神病药物的主要治疗应用 | |
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减轻以下症状 |
治疗以下疾病 |
| 幻觉 | 精神分裂症 |
| 妄想 | 器质性精神病 |
| 激越 | 情感障碍 |
| 精神运动性兴奋 | 躁狂症 |
| 固执化行为 | 激越性抑郁症 |
| 古怪活动 | |
| 吵闹 | |
| 毁坏性行为 | |
| 坐立不安的状态 | |
| 兴奋 | |
| 偏执 | |
| 惊恐 | |
| 攻击性行为爆发 | |
| 药理学 |
几乎所有的抗精神病药物都是通过阻断位于大脑不同部分的多巴胺D2受体起作用。简单的说，这个特点不只是治疗作用的机制，也是锥体外束综合征发生的原因。然而，这些药物也可能与中枢神经系统（CNS）其它受体系统相互作用，可能起到高出其治疗效果之外的作用。例如，具有抗胆碱能活性的药物引起EPS的可能性较小。
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| 抗精神病药物分类...“典型”和“非典型” |
所谓的“典型”或“经典”抗精神病药都有引起严重副作用的倾向，通常会限制其使用。这是因为它们的多巴胺拮抗剂活性相对不明确，并且影响大脑的多个区域，尤其是那些控制运动的区域和与精神分裂症相关的区域。这个不明确的活性伴随有血浆催乳素水平的长期增高。根据《中国精神分裂症防治指南》的定义：典型的抗精神病药物（第一代抗精神病药物）是指主要作用于中枢Ｄ２受体的抗精神病药物，包括①吩噻嗪类氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静、氟奋乃静及其长效剂、三氟拉嗪等；②硫杂静蒽类的氯哌噻吨及其长效剂、三氟噻吨及其长效剂、泰尔登等；③丁酰苯类如氟哌啶醇及其长效剂、五氟利多等；④苯甲酰胺类如舒必利等。其中临床又将吩噻嗪类分为高效价药物如奋乃静、三氟拉嗪；低效价药物如氯丙嗪、硫利达嗪（效价分类适用于第一代药物）。此类药物自20世纪50年代以来广泛应用于临床治疗各种精神病，主要治疗各种精神病性症状。大量临床研究及临床应用经验均证明第一代抗精神病药物治疗精神分裂症阳性症状有效而且安全。 所谓的“非典型”抗精神病药物可能对于多巴胺受体有更明确的作用，并且在临床剂量时，可能对于与精神分裂症症状相关的脑区表现出更显著的效果。根据《中国精神分裂症防治指南》的定义：非典型的抗精神病药物（第二代抗精神病药物）与吩噻嗪类等药物相比，它们具有较高的5-羟色胺（5-HT2）受体阻断作用，称多巴胺（DA）—5-HT受体拮抗剂（SDAs ）对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性，包括氯氮平，利培酮、奥氮平和富马酸喹硫平。这类药物由于临床作用谱广、引发EPS比率较小或不明显，非典型”抗精神病药物可明显减轻精神分裂症的阳性症状，同时还可以改善阴性症状、情感症状和认知损害；这些药的不良反应较小，患者依从性更好，生活质量得到进一步提高。 |
